Fabry sykdom: symptomer, årsaker, diagnose, behandling
Innholdsfortegnelse:
Verdens BESTE mobile sagbruk for pengene - En oversikt over Frontier OS31 (September 2024)
Fabry sykdom er en sjelden genetisk lidelse forårsaket av defekter i et enzym som vanligvis fordøyer visse fettløselige forbindelser i kroppens celler kalt sphingolipider. Disse forbindelsene hopper opp i lysosomer over tid og forårsaker skade. Fabry sykdom kan påvirke mange forskjellige organer, inkludert hjertet, lungene og nyrene, noe som resulterer i et bredt spekter av symptomer.
Fabrys sykdom anses som en lysosomal lagringssykdom og også en sfingolipidose, og går ned gjennom X-kromosomet. Sykdommen ble først rapportert i 1898 av Drs. William Anderson og Johann Fabry, og er også kjent som "alfa-galaktosidase A-mangel", i referanse til det lysosomale enzymet som blir gjort ineffektivt ved mutasjoner.
Synonymer av Fabry Disease
- Alfa-galaktosidase A-mangel
- Anderson-Fabry sykdom
- Angiokeratom corporis diffusum
- Diffus angiokeratom
- Ceramid trihexosidase mangel
- GLA mangel
symptomer
Alderen der symptomene utvikler seg, samt de spesifikke symptomene selv, kan variere avhengig av typen Fabry sykdom. I klassisk Fabry-sykdom oppstår de tidligste symptomene i barndommen eller ungdomsårene og følger noe av en forutsigbar progresjon av symptomer og manifestasjoner gjennom en persons liv. Imidlertid kan personer med Fabry sykdom ikke utvikle alle disse symptomene.
Tidlige tegn på Fabrys sykdom inkluderer nervesmerter i hender og føtter, og små, mørke flekker på huden, kjent som angiokeratomer. Senere manifestasjoner kan involvere nervesystemet, redusert evne til å svette, hjertet og nyrene. Noen individer har en ikke-klassisk form for Fabrys sykdom der symptomer ikke kommer fram til mye senere i livet og involverer færre organer.
Barndom / Pre-teen til tenåringsår
- Smerte, nummenhet eller brenning av hender eller føtter
- Telangiectasias, eller "edderkopper", på ører eller øyne
- Små, mørke flekker på huden (angiokeratom), ofte mellom hofter og knær
- Gastrointestinale problemer som etterligner irritabel tarmsyndrom, med magesmerter, kramper og hyppige avføring
- Skylling av hornhinnen i øyet eller hornhinde dystrofi, som kan påvises av en øyelege og generelt ikke ikke forringe visjonen
- Puffy øvre øyelokk
- Raynaud fenomen
Ung voksenliv
- Større telangiectasias
- Flere angiokeratomer, eller små mørke flekker på huden
- Redusert evne til å svette og problemer med å regulere kroppstemperatur
- Lymphedema, eller hevelse i føttene og bena
Voksenliv, midtliv og utover
- Hjertesykdom, arytmier og mitralventilproblemer
- Nyresykdom
- Strokes
- Multiple sclerosis-lignende symptomer, dvs. spotty nervesystem symptomer
Over tid kan Fabrys sykdom føre til hjertesykdom som kalles restriktiv kardiomyopati, hvor hjertemuskelen utvikler en type unormal stivhet. Selv om den stivne hjertemuskelen fortsatt er i stand til å klemme, eller kontrakt, normalt og dermed er i stand til å pumpe blod, blir det mindre og mindre i stand til å slappe av helt under den diastolske eller fyllende fasen av hjerteslag.
Den begrensede fyllingen av hjertet, som gir denne tilstanden sitt navn, får blodet til å sikkerhetskopiere som det forsøker å gå inn i ventrikkene, noe som kan forårsake overbelastning i lungene og i andre organer.
Da pasienter med Fabry sykdom blir eldre, kan skade på små blodkar også provosere flere problemer som nedsatt nyrefunksjon. Fabry sykdom kan også forårsake et problem i nervesystemet kjent som dysautonomi. Disse problemene med det autonome nervesystemet, spesielt, er ansvarlige for vanskelighetsregulerende kroppstemperatur og manglende evne til å svette at noen mennesker med Fabrys sykdom opplever.
Symptomer hos kvinner
Det er mulig for kvinner å være så alvorlig påvirket som menn, men på grunn av den X-koblede genetikken til Fabry-sykdommen, er menn ofte oftere berørt enn kvinner.
Kvinner med en berørt X-kromosom kan være asymptomatiske bærere av sykdommen, eller de kan utvikle symptomer, i hvilket tilfelle symptomene vanligvis er mer variable enn hos menn med klassisk Fabry-sykdom. Av oppmerksomhet er det blitt rapportert at kvinner med Fabrys sykdom ofte kan misdiagnostiseres som lupus eller andre tilstander.
I mer alvorlige tilfeller kan kvinner ha et "klassisk-lignende Fabry-syndrom", som antas å oppstå når de normale X-kromosomene slås av tilfeldig i de berørte cellene.
Andre symptomer
Mennesker med klassisk Fabry-sykdom kan ha andre symptomer, inkludert symptomer i lungene, med kronisk bronkitt, hvesenhet eller pustevansker. De kan også ha problemer med beinmineralisering, inkludert osteopeni eller osteoporose. Ryggsmerter hovedsakelig i nyrene har blitt beskrevet. Ring av ørene eller tinnitus og svimmelhet kan oppstå hos personer med Fabry-syndrom. Psykisk sykdom, som depresjon, angst og kronisk tretthet, er også vanlig.
Fører til
For mennesker som er berørt av Fabrys sykdom, begynner problemet i lysosomene. Lysosomer er de små posene med enzymer i celler som hjelper til med å fordøye eller bryte ned biologiske stoffer. De hjelper til med å rydde opp, avhende og / eller resirkulere materiale som kroppen ellers ikke kan bryte ned, og som ellers ville bygge opp i kroppen.
Lysosomal Enzymbrist
En av enzymer som lysosomer bruker til å fordøye forbindelser kalles alfa-galaktosidase A, eller alfa-Gal A. I Fabrys sykdom er dette enzymet defekt, og så er Fabrys sykdom også kjent som alfa-Gal A-mangel. Dette enzymet bryter normalt ned en bestemt type fett, eller sfingolipid, kalt globotriaosylceramid.
Generelt er det mulig for et enzym å ha en defekt og fortsatt utføre noe av sin normale funksjon. I Fabrys sykdom, jo bedre er dette defekte enzymet i stand til å komme forbi jobben, jo mindre sannsynlig er personen å ha symptomer. Det antas at enzymets aktivitet må reduseres til ca. 25 prosent av normal for å få symptomer på Fabrys sykdom.
Fabry sykdomsvarianter
Forskjellige former for Fabrys sykdom er kjent for å forekomme, basert på hvor godt eller dårlig det defekte enzymet fungerer. Hos mennesker som har det som nå kalles "den klassiske form" av Fabrys sykdom, fungerer det defekte enzymet egentlig ikke mye i det hele tatt. Dette resulterer i opphopning av sfingolipider i et bredt utvalg av celler, og forårsaker dermed at forbindelser blir avsatt i et bredt spekter av vev, organer og systemer. I slike tilfeller med dyp enzymmangel kan celler ikke bryte ned glykosfosfolipidene, spesielt et kalt globotriaosylceramid, som bygger opp over tid i nesten alle organer, noe som forårsaker cellulær skade og skade forbundet med Fabrys sykdom.
Atypisk eller senere-onset Fabry sykdom
I andre former for Fabrys sykdom fungerer enzymet fortsatt på deltid, eller med aktivitet som er omtrent 30 prosent av normal. Disse skjemaene er kjent som "atypisk Fabry sykdom" eller "senere oppstått Fabry sykdom", og de kan ikke komme til legehjelp før en person har nådd hans eller hennes 40s, 50s eller til og med tiår senere. I disse tilfellene er det fortsatt skadelige effekter, ofte i hjertet. Som sådan blir sykdommen noen ganger oppdaget ved en tilfeldighet hos noen som blir evaluert for uforklarlige hjerteproblemer.
Mønster av arv
Fabry sykdom er arvet på en X-koblet måte, noe som betyr det muterte eller defekte genet ligger på X-kromosomet. X- og Y-kromosomene er trolig best kjent for deres rolle i å bestemme et barns kjønn som mann eller kvinne. Kvinner har to X-kromosomer mens menn har ett X-kromosom og ett Y-kromosom. Imidlertid har X- og Y-kromosomene mange andre gener på dem i tillegg til de som bestemmer et barns kjønn. I tilfelle av Fabrys sykdom bærer X-kromosomet det defekte genet som koder for enzymet, alfa-Gal A.
Menn med Fabrys sykdom sender deres X-kromosom til alle sine døtre slik at alle døtre av berørte menn vil bære genet for Fabrys sykdom. Berørte menn gjør det ikke send Fabry-sykdomsgenet til noen av sine sønner, fordi sønner, per definisjon, mottar farens Y-kromosom og ikke kan arve Fabry-sykdom fra sin far.
Når en kvinne med Fabry-genet har et barn, er det en 50:50 sjanse at hun vil passere sitt normale X-kromosom til barnet. Det er også en 50 prosent sjanse for at hver datter og enhver sønn født til en kvinne med Fabry-genet vil arve det berørte X-kromosomet og ha Fabry-genet. Fabry sykdom antas å påvirke omtrent en av 40.000-60.000 hanner, mens hos kvinner er forekomsten ukjent.
Diagnose
Siden Fabry sykdom er sjelden, begynner diagnosen med å ha mistanke om at et individ lider av det. Symptomer som nervesmerter, varmeintoleranse, nedsatt evne til å svette, diaré, magesmerter, mørke hudflekker og skumaktig urin kan tyde på Fabrys sykdom.
Skylling av øyets hornhinne, hevelse eller ødem, og unormale hjertefunn kan også være ledetråder. En historie om hjertesykdom eller hjerneslag, i sammenheng med Fabrys sykdom, kan også være en vurdering hos de som er diagnostisert senere i livet.
Deretter bekreftes diagnosen ved hjelp av en rekke tester, som muligens inkluderer enzymtester og molekylær eller genetisk testing.I tilfelle av de med en familiehistorie som tyder på Fabry-sykdommen, er uforklarlige gastrointestinale symptomer, ekstremsmerter, nyresykdom, hjerneslag, eller hjertesykdom hos en eller flere familiemedlemmer som ser på hele familien, nyttig.
Enzymtesting
- Hos menn som er mistenkt for å ha Fabrys sykdom, kan blod trekkes for å bestemme nivået av alfa-Gal A enzymaktivitet i hvite blodlegemer eller leukocytter.
- Hos pasienter med en type Fabry-sykdom som hovedsakelig involverer hjertet eller den kardiale varianten av Fabry-sykdommen, er leukocyt-alfa-Gal A-aktiviteten vanligvis lav, men detekterbar, mens enzymaktiviteten hos pasienter med klassisk Fabry-sykdom kan være uoppdagelig.
- Denne enzymtesten vil ikke oppdage omtrent 50 prosent av tilfellene med Fabrys sykdom hos kvinner som bare har en kopi av det muterte genet og kan ikke oppdage tilfeller hos hanner med varianter av Fabrys sykdom. Dermed er genetisk testing anbefalt hos kvinner, Fabry-variant menn, og i en rekke andre kliniske scenarier.
Genetisk testing
- Analyse av alfa-Gal A-genet for mutasjoner utføres for å bekrefte diagnosen Fabrys sykdom hos både menn og kvinner.
- Rutinemessig genetisk analyse kan oppdage en mutasjon, eller sekvensvariant, hos mer enn 97 prosent av menn og kvinner med unormal alfa-Gal A-aktivitet.
- Hittil har hundrevis av forskjellige mutasjoner i alfa-Gal A genet blitt funnet.
Biopsi
- Biopsi fra hjertet er vanligvis ikke nødvendig hos personer med hjerteproblemer forbundet med Fabrys sykdom. Dette kan imidlertid noen ganger gjøres når det er problemer med hjertets venstre hjerte og diagnosen er ukjent. I disse tilfellene vil patologene se etter tegn på glykosfosolipidavsetning på cellulær nivå.
- I noen tilfeller kan andre vev bli biopsiert, som for eksempel hud eller nyrer.
Imaging
- Noen ganger utføres en MR i hjernen, spesielt for personer som kom til oppmerksomhet for Fabry sykdom på grunn av problemer med nervesystemet. I disse tilfellene kan MRI vise tegn på et gammelt slag, eller andre abnormiteter.
Behandling
Enzym Replacement Therapy
Alfa-galaktosidase A (alfa-Gal A) er enzymet som er mangelfull hos pasienter med Fabrys sykdom, og behandling av pasienter med sykdommen innebærer i hovedsak å erstatte dette manglende eller mangelfullt enzym.
Mann med klassisk Fabry sykdom er ofte gitt enzymutskiftningsterapi som begynner i barndommen eller så snart de er diagnostisert, selv om symptomene ikke har begynt.
Kvinnebærere og hanner med atypisk Fabry-sykdom, eller senere typiske Fabry-sykdommer, for hvem et fast nivå av enzymaktivitet er bevart, kan ha nytte av enzymutskiftning hvis Fabry-sykdommen begynner å ta form klinisk-det vil si hvis redusert enzym aktivitet påvirker hjertet, nyrene eller nervesystemet. Moderne retningslinjer forteller at enzymutskifting bør vurderes og er hensiktsmessig når det er tegn på skade på nyre, hjerte eller sentralnervesystem som kan tilskrives Fabry-sykdom, selv i fravær av andre typiske Fabry-symptomer.
To forskjellige produkter er tilgjengelige for enzymutskifting, og begge ser ut til å fungere like bra, selv om de ikke er blitt sammenlignet side ved side i studier: agalsidase alfa (Replagal) og agalsidase beta (Fabrazyme), intravenøse legemidler som må infunderes hver gang to uker.
Pediatriske retningslinjer forteller betydningen av tidlig enzymutskiftningsterapi hos barn med Fabrys sykdom, og understreker at slik behandling bør vurderes hos menn med klassisk Fabry sykdom før voksen alder, selv om de ikke viser symptomer.
Andre behandlinger
Folk med Fabrys sykdom får behandling for problemer med nyrer, hjerte og nervesystem, samt andre komplikasjoner av Fabry-sykdomsfremkalt skade på vevet.
Et nyere stoff som heter migalastat (Galafold) har vist seg å hjelpe noen aspekter av Fabry-sykdommen i en delmengde av pasienter med "passende" mutasjoner. Legemidlet virker ved å stabilisere kroppens egen dysfunksjonelle alfa-Gal A-enzym, som hjelper den å finne veien til lysosomet og arbeide mer normalt hos pasienter som har egnede mutasjoner. Galafold er det første orale legemidlet som har vist seg å være nyttig i noen mennesker med Fabrys sykdom, og fra 10. august 2018 har FDA endelig godkjent Galafold for pasienter med Fabrys sykdom. Det er en test som avgjør om en persons defekte enzym kan bli hjulpet av Galafold eller ikke.
Et ord fra DipHealth
Det er viktig å vite at Fabrys sykdom er svært sjelden, men det er også ofte feildiagnostisert, gitt sitt brede utvalg av uspesifikke tegn og symptomer. Fordi Fabry sykdom er så sjelden, kan leger kanskje ikke tenke på det med en gang i rutinemessig praksis.
Det er et gammelt ord som følger med følgende: Når du hører hoveder, tenk på hester, ikke zebraer. En sebra, i amerikansk medisinsk slang, refererer til å lage en eksotisk diagnose når en enkel, mer vanlig diagnose også passer. Hos pasienter med Fabrys sykdom er det ikke overraskende at en initial feildiagnose eller to med en annen tilstand er vanlig. Et bredt spekter av førstegangsdiagnoser hos pasienter med Fabry sykdom er rapportert i undersøkelser om emnet.
Var denne siden til hjelp? Takk for din tilbakemelding! Hva er dine bekymringer? Artikkel kilder- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Forvaltning og behandling av barn med Fabry sykdom: et USA-basert perspektiv. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Fabry sykdom revidert: Behandlings- og behandlingsanbefalinger for voksne pasienter. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Er det Fabry sykdom? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Skjoldbrusk øye sykdom: symptomer, årsaker, diagnose og behandling
Skjoldbrusk øyesykdom kan føre til at øyebolene buler ut av stikkontaktene deres på grunn av betennelse. Lær om behandlingsmulighetene for skjoldbrusk øyesykdom.
Ollier sykdom: symptomer, årsaker, diagnose, behandling
Ollier sykdom er en tilstand som oppstår som et resultat av en genetisk mutasjon som forårsaker flere godartede brusk tumorer i skjelettsystemet.
Crohns sykdom: Symptomer, årsaker, diagnose og behandling
Crohns sykdom er ikke det samme for alle. Utforsk vanlige symptomer knyttet til de forskjellige skjemaene og behandlingsalternativene som er tilgjengelige for deg.