CAR T-Cell Therapy Engineers dine egne celler
Innholdsfortegnelse:
Hva er mikrofiber (September 2024)
Formelt kjent som adoptivcelleoverføring (ACT), dette er en ny terapi som involverer å konstruere pasientens egne immunceller for å gjenkjenne og angripe deres tumorceller. Selv om denne typen terapi for øyeblikket er eksperimentell og har vært begrenset til noen få små kliniske studier hittil, har det vist noen bemerkelsesverdige svar hos pasienter med avansert kreft.
Hvordan det fungerer
T-celler, en type immuncelle, er tilstede med reseptorer på deres overflate, kalt T-cellereceptorer eller TCR. Vanligvis binder disse TCRene til antigener for å montere en immunrespons. I et forsøk på å bruke T-celler for kreftbehandling, samles T-celler fra pasientens eget blod. Deretter, i laboratoriet, blir T-cellene modifisert for å produsere spesielle reseptorer på deres overflate kalt kimære antigenreceptorer, eller CAR'er, som er i stand til å binde til visse overflateproteiner av bestemte kreftceller.
De konstruerte CAR T-cellene blir høstet i laboratoriet og tillatt å øke tallene til det er milliarder av dem. Etter modifikasjon og høsting, blir disse T-cellene, som presenteres med CAR'er som kan gjenkjenne og drepe spesifikke kreftceller, innført i pasienten.
Disse CAR er proteiner som lar T-cellene gjenkjenne et bestemt protein, eller antigen, på tumorceller. Så langt, hvor godt de virker, synes i hvert fall delvis å avhenge av deres evne til å vokse og forbli aktiv i pasienten etter at de blir smittet inn igjen.
De idé av å bruke levende celler til å behandle kreft er egentlig ikke ny. Leksjoner lært av resultater av lignende terapier i det siste førte til gevinster i kunnskap om hvordan T-celler fungerer, noe som drev flere funn. Undersøkere som arbeider i dette feltet, varsler at det fortsatt er mye å lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultatene fra forsøk som disse har generert ganske mye optimisme.
Suksesser så langt
Noen har liknet denne typen terapi til sammenslåing av to separate typer behandling: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske spesifisitet; og kreft-celledrepende midler med cytotoxicitetskraft - alt dette med den økte langsiktige tilstedeværelsen av levende cytotoksiske T-celler, for å forhåpentligvis forbli i omløp, overvåking av gjentakelse.
Forskningen er fortsatt veldig ny, så eksperter krever forsiktighet. Det er for øyeblikket to FDA-godkjente CAR-T-celleterapi.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) ble godkjent for behandling av pasienter opp til 25 år med akutt lymfoblastisk leukemi av B-celleprekursor som er ildfast eller ved sekundært eller senere tilbakefall. Tisagenlecleucel var den første CAR-T-cellen godkjent av FDA, og den første genterapi godkjent i USA. Akutt lymfoblastisk leukemi er den vanligste typen malignitet hos barn i USA, og den vanligste årsaken til kreftdød hos barn. B-celleprekursorsubtypen forekommer hos omtrent 82 prosent av barn med ALL. Tisagenlecleucel ble godkjent basert på en enkelt studie av 63 pasienter med tilbakebetalt eller ildfast pediatrisk forløper B-celle ALL. Tilbakemeldingsrenten var 83 prosent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) ble godkjent for pasienter med store B-celle lymfomer hvis kreft har utviklet seg etter å ha mottatt minst to tidligere behandlingsregimer. Store B-celle lymfomer omfatter fire forskjellige typer lymfomer:
- diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), den vanligste lymfom typen
- primær mediastinal stort B-celle lymfom
- høyverdig B-celle lymfom
- og transformert follikulært lymfom
Mer enn 100 pasienter med store B-celle lymfomer ble registrert i forsøket som førte til godkjenningen, kalt ZUMA-1. Omtrent halvparten av pasientene hadde et komplett svar på behandlingen, det vil si at deres kreft forsvant helt. Og nesten 30 prosent av pasientene hadde delvis respons, noe redusert i omfanget av sykdommen.
Undersøkere håper CAR T-celleterapi vil en dag bli en standardbehandling for visse B-celle-maligniteter som ALLE og kronisk lymfocytisk leukemi. Forskere som arbeider med CAR-T-celler har også identifisert denne typen terapi som en "bro" til beinmargstransplantasjon for ALLE pasienter som slutter å svare på chemoterapi.
CAR T-celleterapi det blir for tiden testet i relapsed og refractory non-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), andre typer i tillegg til stort B-celle lymfom av tilbakefallet og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom og i faste tumorer (for eksempel melanom).
Det er også håp om at CAR T-celleterapi kan brukes til å forhindre tilbakefall. Andre funn som tjener til drivstoffoptimisme inkluderer ekspansjon av behandlingscellene etter infusjon, så mye som 1000 ganger i enkelte individer; og tilstedeværelsen av CAR-T-celler i sentralnervesystemet, et "helligdomssted" hvor ensomme kreftceller som har rømt kjemoterapi eller stråling, kan skjule seg. I to pasienter i en NCI-ledet pediatrisk forsøk, utryddet CAR T-cellebehandlingen kreft som hadde spredt seg til sentralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antall ingeniørte T-celler gjeninnføres hos en pasient, frigjør disse T-cellene cytokiner i store mengder. Dette kan forårsake cytokin-frigjøringssyndromet, som er preget av farlig høye feber og fall i blodtrykket. Cytokiner er kjemiske signaler, og cytokin-frigjøringssyndrom er et vanlig problem hos pasienter behandlet med CAR T-celler.
Pasienter med størst involvering av kreft før de mottar CAR T-cellene, synes mer sannsynlig å ha de alvorlige tilfeller av cytokinfrigivelsessyndrom. Forskere er forsiktige på at til tross for suksess er det behov for mer forskning før CAR T-celleterapi kan bli et rutinemessig alternativ, for pasienter med ALL for eksempel. Studier med flere pasienter og lengre oppfølgingsperioder er blitt kalt og forfulgt.
I horisonten
Basert på suksessen så langt, viser flere forskergrupper over hele landet at de utvikler utviklede T-celler for andre kreftformer, inkludert solide svulster som bukspyttkjertel og hjernekreft.
Forstå celler, væv og organer
De grunnleggende byggematerialene i menneskekroppen er tilstede uansett om vi snakker om hjerner eller brawn. Lære mer.
Rollen av T-celler i kreft
Lær om T-celler, en viktig subtype av hvite blodlegemer som spiller en nøkkelrolle i immunforsvaret og i kampen mot kreft.
Lymfocytter: Definisjoner av B-celler og T-celler
Lymfocytter spiller en viktig rolle i immunforsvaret. Lær nøyaktig hva de gjør, og hvordan de to hovedtyper, B-celler og T-celler fungerer.