PGD og PGS genetisk screening før IVF
Innholdsfortegnelse:
- Hva betyr PGD?
- Hva betyr PGS?
- Hvordan er PGD / PGS og Prenatal Testing forskjellig?
- Mulige årsaker til testing for en bestemt genetisk diagnose med IVF
- Mulige årsaker til generell genetisk screening (PGS / CCS) med IVF
- Hvordan er embryoer biopsied?
- Hva er prosessen for IVF med PGD og PGS?
- Risiko for PGD / PGS
- Hvor mye koster PGS / PGD?
- Et ord fra DipHealth
Hvad er præimplantations genetisk diagnostik (PGD), og hvordan fungerer det? (September 2024)
Genetiske screening teknologier som PGD og PGS, i kombinasjon med IVF behandling, har gjort det mulig å redusere risikoen for å overføre ødeleggende genetiske sykdommer, muligens redusere risikoen for gjentatte abort, og muligens forbedre oddsen for svangerskapssuksess.
Som med alle assisterte reproduktive teknologier, er det viktig at du forstår hvilke situasjoner teknologien er best brukt til, de mulige risikoene, kostnadene og hva du kan forvente under behandlingen.
Du kan se akronymer PGD og PGS brukt om hverandre. De er begge genetiske screening teknologier og begge krever IVF, men de er veldig forskjellige i hvorfor og hvordan de brukes.
Hva betyr PGD?
PGD står for "preimplantasjon genetisk diagnose." Nøkkelordet her er "diagnose".
PGS brukes når et svært spesifikt (eller sett av spesifikk) genetisk sykdom må identifiseres i embryoet. Dette kan være ønskelig å unngå å overføre en genetisk sykdom eller brukes til å velge en svært spesifikk genetisk tendens. Noen ganger er begge nødvendige, for eksempel når et par ønsker å tenke et barn som kan være en kamp for en stamcelletransplantasjon for en søsken, men vil også unngå å overføre genet som forårsaker at sykdommen krever en stamcelletransplantasjon.
PGD tester ikke et enkelt embryo for all mulig genetisk sykdom. Dette er viktig å forstå. For eksempel, hvis et embryo ikke ser ut til å ha genet for cystisk fibrose (CF), forteller det deg ikke noe om noen annen mulig genetisk sykdom som kan være tilstede. Det gir deg bare forsikring om at CF er svært usannsynlig.
Hva betyr PGS?
PGS står for "preimplantasjon genetisk screening." PGS ser ikke etter bestemte gener, men ser på den samlede kromosomale sminke av embryoet.
Embryoer kan generelt klassifiseres som euploidi eller aneuploidi. I en normal situasjon bidrar egget til 23 kromosomer og sperma en annen 23. Sammen skaper de et sunt embryo med 46 kromosomer. Dette kalles et euploid embryo.
Men hvis et embryo har et ekstra kromosom - eller mangler et kromosom, kalles det aneuploidi. Aneuploidy-embryoer er mer sannsynlig å mislykkes til å implantere eller slutte i abort. Hvis implantasjon, graviditet og fødsel finner sted, kan aneuploidy-embryoer resultere i et barn med psykiske eller fysiske funksjonshemminger.
For eksempel kan Downs syndrom oppstå når det er en ekstra kopi av kromosom 18 eller 21. PGS kan identifisere dette før embryoet overføres til livmoren. I noen tilfeller kan PGS identifisere det genetiske kjønn av et embryo.
Omfattende kromosomscreening (CCS) er en teknikk av PGS som kan identifisere hvorvidt et embryo er XX (kvinnelig) eller XY (hann.) Dette kan brukes til å unngå kjønnsbundet genetisk lidelse eller (sjeldnere) for familiebalansering.
Hvordan er PGD / PGS og Prenatal Testing forskjellig?
Både PGD og PGS finner sted under preimplantation. Dette er ulikt prenatal testing, hvor implantasjon allerede har skjedd. Prenatal testing kan bare gjøres dersom en graviditet er blitt etablert.
Chorionic villus sampling (CVS) og amniocentesis kan identifisere kromosomale abnormiteter hos et ufødt foster. Når abnormiteter mistenkes under prenatal testing, er alternativene enten å la graviditeten fortsette eller avslutte. Dette kan være en vanskelig beslutning å gjøre.
De som velger å fortsette graviditeten, står overfor usikkerhet og frykt for hva som skal komme ved fødselen. Foruten å bekymre seg for å ha et barn med livslang funksjonshemming, kan de møte en økt risiko for dødsfald. De som bestemmer seg for å avslutte graviditeten, møter sorg, muligens skyld, og den fysiske smerten og gjenopprettelsen av abort.
Også, noen mennesker har religiøse eller etiske innvendinger mot svangerskapsterminering, men er komfortable med genetisk testing før embryooverføring finner sted. Når det er sagt, er PGD og PGS ikke garantert. De fleste leger anbefaler å gjøre prenatal testing i tillegg til PGD / PGS, bare i tilfelle en genetisk diagnose var feil eller savnet.
Mulige årsaker til testing for en bestemt genetisk diagnose med IVF
Her er mulige grunner legen din kan anbefale PGD (eller grunner til at du kan be om det.)
For å unngå å overføre en bestemt genetisk sykdom som går i familien: Dette er den vanligste årsaken til PGD. Avhengig av om en genetisk sykdom er autosomal dominant eller resessiv, kan risikoen for å overføre en genetisk lidelse til et barn være mellom 25 og 50 prosent.
I noen tilfeller kan et par ikke ellers trenge IVF til å bli gravid, og kan ikke stå overfor infertilitet. Deres eneste grunn til å forfølge IVF kan være for PGD-testingen.
Som nevnt ovenfor kan prenatal testing også teste for genetiske sykdommer, uten ekstra kostnad, risiko og kostnader ved IVF-behandling. Men siden det eneste alternativet er graviditetsterminering (eller fortsetter graviditeten) etter prenatal testing, er dette uakseptabelt for noen par.
Det er hundrevis av genetiske sykdommer som kan testes for, men noen av de vanligste er:
- Cystisk fibrose
- Tay-Sachs
- Fragile-X
- Muskeldystrofi
- Sickle-celle anemi
- hemofili
- Spinal muskelatrofi (SMA)
- Fanconi er anemi
Å skjerme for translokasjon eller kromosomale omlegginger: Noen mennesker er født med alle 46 kromosomer, men en eller flere er ikke i den forventede posisjonen. Disse menneskene kan være ellers sunne, men deres risiko for å oppleve infertilitet, å ha en graviditet som resulterer i abort eller dødfødsel, eller å ha et barn med kromosomal abnormitet er høyere enn gjennomsnittet.
For par som har en partner med en translokasjon, kan PGD brukes til å identifisere embryoer som er mer sannsynlig å være sunne.
For humant leukocyt antigen (HLA) matching, for stamcelle transplantasjon: Stamcelletransplantasjon er den eneste kur for visse blodsykdommer. Å finne en kamp i familien er ikke alltid lett. Imidlertid kan PGD brukes til å velge et embryo som begge ville være en stamcelle-kamp (HLA-kamp) og å muligens unngå å overføre den samme genetiske sykdommen som påvirker en søsken.
Hvis et embryo kan identifiseres som både er en HLA-kamp, og en graviditet og en sunn fødsel finner sted, kan stamceller som trengs for å redde livets søsken, hentes fra navlestrengsblod ved fødselen.
For å unngå å overføre en genetisk predisponering for en sykdom hos voksne: En litt mer kontroversiell bruk av PGD er å unngå å overføre genetiske tendenser som kan føre til sykdom senere i livet.
For eksempel, BRCA-1 brystkreftgenet. Å ha dette genet betyr ikke at en person vil sikkert utvikle brystkreft, men deres risiko er høyere. PGD kan brukes til å skjerme embryoer for BRCA-1-varianten. Andre eksempler inkluderer Huntington sykdom og tidlig Alzheimer sykdom.
Mulige årsaker til generell genetisk screening (PGS / CCS) med IVF
Her er noen vanlige årsaker PGS kan brukes med IVF-behandling.
For å forbedre oddsen for suksess med valgfri enkelt embryooverføring: En rekke studier har funnet ut at PGS kan bidra til å forbedre oddsen for graviditet og redusere risikoen for abort ved valg av valgfri enkelt embryooverføring.
Med valgfri enkelt embryooverføring, eller eSET, overfører legen din bare ett sunt utseende embryo under IVF-behandling. Dette er i stedet for å overføre to embryoer på en gang, en teknikk som øker sjansene for suksess, men også medfører risikoen for å bli gravid. Flere graviditeter gir risiko for mor og barns helse.
Uten PGS, er embryoen tradisjonelt valgt basert på hvordan det ser ut. Det har imidlertid vist seg at embryoer som ikke ser perfekt ut under mikroskopet, faktisk fortsatt kan være sunne. Og embryoer som ser friske ut, kan ikke være så kromosomalt normale som de ser ut. PGS tar noen av gjetningene ut.
Å identifisere genetisk kjønn: Vanligvis brukt når en genetisk sykdom er kjønnsbasert, kan PGS hjelpe til med å identifisere om et embryo er kvinne eller mann. Dette kan være en litt billigere måte å unngå en genetisk sykdom enn PGD.
PGS kan imidlertid også brukes til å hjelpe et par til å ha et barn av et spesifikt kjønn når de håper å "balansere" deres familie. Med andre ord, de har allerede en gutt og nå vil ha en jente eller omvendt. Dette ville sjelden bli gjort hvis paret ikke allerede krever IVF av en annen grunn.
Faktisk er ASRM og American College of Obstetricians og Gynecologists (ACOG) etisk mot å bruke PGS for kjønnseleksjon uten en medisinsk grunn.
For å redusere risikoen for abort hos kvinner med en tilbakefallende graviditetstap: Abort er vanlig, forekommer hos opptil 25 prosent av svangerskapene. Gjentatt abortfall - å ha tre eller flere tap på rad - er det ikke. PGS kan brukes til å redusere oddsen for et annet abort.
Forskningen om hvorvidt PGS kan virkelig forbedre graviditetsoddsene for kvinner med en historie med gjentatt graviditetstap, er uklart. For par som har en partner med en kromosomal translokasjon, eller spesifikk genetisk sykdom som øker risikoen for graviditetstap eller dødfødsel, kan PGD (ikke PGS) være fornuftig.
For par hvis tap ikke er knyttet til en bestemt genetisk tendens til graviditetstap, kan det være uklart om IVF med PGS virkelig kan øke sjansene for en levende fødsel mer enn å fortsette å prøve naturlig. Det kan være en lavere risiko for å oppleve abort, men en sunn graviditet og fødsel kan ikke komme før.
For tiden anbefaler ikke American Society of Reproductive Medicine IVF med PGS å behandle gjentatt abort.
Å forbedre oddsene for graviditetssuksess for IVF-pasienter: Noen fruktbarhetsleger anbefaler PGS sammen med IVF å teoretisk øke oddsen for behandlingssuksess i tilfelle av alvorlig mannfaktor infertilitet, par som har opplevd gjentatt IVF-implantasjonsfeil, eller kvinner med avansert fødselsalder. Noen klinikker tilbyr PGS med IVF til alle pasienter.
Det er foreløpig lite forskning som viser at PGS virkelig forbedrer IVF-behandlingssuksess når det ikke er spesifikt angitt. Mange studier som har funnet høyere suksessrate, ser på fødselsrater per embryooverføring -Og ikke per syklus. Dette vil alltid være høyere enn per syklus, fordi ikke hver IVF-syklus får embryoer til å overføre. Det er vanskelig å se om det er en sann fordel. Flere studier må gjøres.
Hvordan er embryoer biopsied?
For å gjøre noen genetisk testing, må celler fra embryoen være biopsiert. Zona pellucida er et beskyttende skall som omslutter embryoet. Dette beskyttende laget må brytes for å biopsiere noen celler. For å bryte gjennom, kan en embryolog bruke en laser-, syre- eller glassnål.
Når en liten åpning er blitt gjort, fjernes cellene som skal testes, enten med suge gjennom en pipette, eller embryoen knuses forsiktig til noen celler kommer ut gjennom den ødelagte åpningen.
Biopsi av embryoet kan gjøres tre dager etter befruktning eller fem dager. Det er fordeler og ulemper for hver.
Dag 3 Embryo Biopsi: Et embryo på Dag 3 er kjent som en blastomere. Den har bare seks til ni celler. Det er mulig å gjøre genetisk screening på bare én celle, men å ta to er bedre.
En av de største fordelene med å gjøre en dag 3 biopsi er testing kan gjøres i tide for en frisk embryooverføring på dag 5 etter egghenting. Dette betyr mindre ventetid og lavere kostnad (siden du kanskje ikke trenger å betale for en frossen embryooverføring.)
Imidlertid har noen undersøkelser funnet at biopsi av mer enn en celle i dette stadiet øker risikoen for "embryo arrest". Embryoet kan slutte å utvikle seg og kan ikke lenger overføres. Dette er sjeldent, men fortsatt en risiko å vurdere. Også risikoen for falske positive og inkluderende resultater er større med Dag 3 biopsi.
Dag 5 Embryobiopsi: En dag 5-embryo kalles en blastocyst. På dette stadiet har embryoen hundrevis av celler. Noen av disse cellene blir fosteret, andre placenta. Embryologen kan ta flere celler for testing - vanligvis ta mellom 5 og 8-som kan tillate bedre diagnose og færre utilsiktede resultater. De tatt cellene er de som er ment å bli placenta; føtale cellene blir uberørt.
En ulempe ved Dag 5 biopsi er at ikke alle embryoer overlever i laboratoriemiljøet i så mange dager, selv ellers friske embryoer.
I dag 5 biopsi krever også embryoene kryopreserveres til resultatene kommer tilbake. Dette betyr at kvinnen må vente til minst neste måned for å gjøre embryooverføringen. Det vil bli en frossen embryo-overføringssyklus. Dette betyr ekstra ventetid og tilleggskostnader. Det er også en risiko for at embryoene ikke vil overleve fryse og tine.
Men bare de sterkeste embryoene har en tendens til å forbli etter denne prosessen. De som overlever og har gode PGS-resultater, er enda mer sannsynlig å føre til et sunt utfall.
Hva er prosessen for IVF med PGD og PGS?
Det er noen forskjeller i hvordan IVF behandlingssyklusen går til PGD eller PGS testing.
Først av alt, med PGD, kan prosessen begynne måneder før selve IVF-behandlingen. Avhengig av den spesifikke genetiske diagnosen som er nødvendig, kan det være nødvendig med genetisk testing av familiemedlemmer. Dette er nødvendig for å lage et genprobe, som er som et kart som brukes til å finne ut nøyaktig hvor den genetiske abnormiteten eller markøren er.
PGS krever ikke genetisk testing av familiemedlemmer og omfatter bare testing av embryoer. Under selve IVF-syklusen er pasientopplevelsen av PGS og PGD lik, selv om den genetiske teknologien som skjer i laboratoriet, er forskjellig.
Der IVF med genetisk screening er forskjellig fra konvensjonell behandling, er på embryotrinnet. Vanligvis, etter befruktningen, blir noen sunne embryoer vurdert for overføring tre eller fem dager etter egginnhentingen. Med PGS eller PGD er embryoene biopsiert på dag 3 (etter egginnhenting) eller dag 5. Cellene sendes for testing. Hvis embryoene testes på dag 3, kan resultatene komme tilbake før dag 5. I så fall kan eventuelle embryoer med gode resultater anses for overføring. Ekstra embryoer kan kryopreserveres i en annen syklus.
Imidlertid, som nevnt ovenfor (i seksjonen om embryobiopsi), kan dag 5 biopsi bli anbefalt eller foretrukket. I dette tilfellet er embryoene biopsiert og deretter umiddelbart kryokonservert. Ingen embryoer blir overført under IVF-syklusen i dette tilfellet. I stedet vil de forbli "på is" til resultatene fra den genetiske testingen kommer tilbake.
Når resultatene er tilgjengelige, antas det at noen embryoer blir overførbare, vil kvinnen ta medisiner for å undertrykke eggløsning og forberede livmor for implantasjon. Til rett tid vil et eller noen få embryoer bli tint og beredt for overføring.
Når en dag 5 biopsi og frossen embryo-overføringssyklus er valgt, kan behandlingstiden gå over to til fire måneder (med en mulig hvileperiode / ventetid på måneden.)
Risiko for PGD / PGS
IVF med PGS og PGD kommer med all risiko for konvensjonell IVF-behandling.
I tillegg til disse risikoene må alle som vurderer PGD / PGS også forstå disse ekstra risikoene:
- Levende fødselsfrekvenser kan være lavere enn for aldersbestemte jevnaldrende. Dette er fordi noen embryoer ikke vil overleve prosessen, og noen (eller alle) kan komme tilbake med dårlige resultater.
- Med dag 5 biopsi er det en litt økt risiko for identisk vennskap.
- Falske positiver og falske negativer er mulige. Med andre ord kan embryoer som er unormale, teste "normale", og friske embryoer kan feilaktig bli diagnostisert som unormale og kasseres. For resessive lidelser er det 2 prosent risiko for at et embryo får et normalt resultat når det er unormalt og en 11 prosent risiko for dominerende genetiske lidelser.
- Hvis alle embryoer kommer tilbake med dårlige resultater, kan det ikke være noen som skal overføre.
- Ukompliserte resultater kan oppstå. Også kjent som mosaikkembryoer, dette er når noen celler virker kromosomalt normale og andre ikke. Noen studier har funnet ut at mosaikkembryoer kan korrigere seg selv og kan føre til en sunn graviditet og baby.
- Kryopreservering og etterfølgende tining kan føre til tap av ellers friske embryoer.
- Noen ellers sunne embryoer kan ikke overleve før dag 5 etter egghenting.
- Biopsi av Dag 3-embryoer kan føre til embryoarrest, hvor embryoen slutter å utvikle seg.
- PGD / PGS er ikke idiotsikkert, og et barn med en genetisk sykdom eller lidelse kan fortsatt oppstå. Prenatal testing i tillegg til PGD / PGS anbefales for ytterligere forsikring.
- God PGD / PGS og prenatal testing garanterer ikke at barnet ikke vil bli påvirket av fysiske eller psykiske ulemper av andre slag.
- Risiko for abort kan være lavere med normale PGS-embryoer, men det er fortsatt risiko for graviditetstap.
- Venter på resultater og trenger å ta avgjørelser om embryoer med ufattelige resultater kan være følelsesmessig vanskelig.
- Teknologien er så ny at vi ikke vet hva den langsiktige effekten kan være på barna født etter IVF-PGD / PGS. Tidlige resultater ser imidlertid godt ut. To små studier fant at disse barna ikke har økt risiko for utviklingsforsinkelser. De har også hatt normale fødselsvekter.
Hvor mye koster PGS / PGD?
IVF er allerede dyrt. Å legge til på bekostning av PGS eller PGD øker denne prislappen enda høyere. I gjennomsnitt legger PGD / PGD mellom $ 3000 og 7.000 til IVF-behandling. Dine kostnader for en IVF-syklus med PGS / PGD kan være mellom $ 17 000 og 25 000.
På toppen av dette må du kanskje betale for en frossen embryooverføring (FET) syklus. Dette vil bli en ekstra $ 3000 til 5000. Noen ganger vil pasienter planlegge FET-syklusen umiddelbart etter IVF-syklusen. På denne måten, så snart resultatene av den genetiske screeningen kommer tilbake, kan de overføre normale embryoer uten å vente en ekstra måned.
Et mulig problem med denne tilnærmingen er imidlertid at hvis det ikke er normale embryoer å overføre, vil noen av FET-kostnadene være bortkastet. Eventuelle fruktbarhetsmedikamenter tatt for å undertrykke eggløsning og forberede livmoren for implantasjon, vil bli tatt uten grunn.
Venter en ekstra måned kan være følelsesmessig vanskelig, men kan økonomisk gi mer mening. Med PGD kan du ha utgifter utover selve fertilitetsbehandlingen. PGD krever noen ganger genetisk testing av familiemedlemmer, og disse kostnadene vil ikke bli inkludert i fruktbarhetsklinikkens tilbud og kan ikke dekkes av forsikring.
Et ord fra DipHealth
Genetisk screening har hjulpet familier med genetisk sykdom eller kromosomale translokasjoner har en bedre sjanse til å ha et sunt barn og unngå å føre ned ødeleggende sykdommer. Genetisk screening har også hjulpet leger med å forbedre embryoutvelgelsen i valgfrie, enkle embryooverføringssykluser.
Hvorvidt PGD / PGS virkelig kan forbedre fødselsraten utenfor disse situasjonene er uklart. Teknologien er fortsatt ganske ny og stadig utvikler seg. Bruk av PGS for å forbedre levende fødselsraten i IVF når teknologien ikke er spesifikt angitt, er kontroversiell.
Noen leger hevder å se bedre suksess, mens andre spørsmålet om det er virkelig verdt ekstra kostnader og risiko. Noen tror det bør tilbys til alle IVF pasienter; andre tror det burde bli tilbudt sjelden, i svært spesielle tilfeller.
Det er mulig at PGS kan bidra til å unngå overføring av embryoer som uunngåelig hadde endret seg i abort. Dette betyr imidlertid ikke at paret ikke ville ha hatt et sunt graviditetsresultat med etterfølgende frosne embryooverføringer (FET) fra samme syklus.
For eksempel, la oss si at et par får tre sterke embryoer. La oss si at de gjør PGS og oppdager at to av embryoer er normale. En eller to blir overført, og la oss si at graviditet oppstår i en eller to sykluser. Nå, la oss si at samme par bestemte seg for ikke å gjøre PGS og skjer for å overføre først embryoet med kromosomal abnormitet. Den syklusen vil ende i abort. Men de har fortsatt ett eller to flere embryoer som venter på å bli tint og overført og sannsynligvis vil få en sunn baby fra ett av disse embryoer. (I en best odds situasjon, selvsagt.)
For tiden sier forskningen at oddsene for levende fødsel er like i hver situasjon - med og uten PGS. Men det er en følelsesmessig kostnad for å oppleve et abort. PGS gjør det ikke eliminere oddsen for tap - selv om det ser ut til å redusere risikoen.
Bare du og legen din kan bestemme om IVF med PGD / PGS er riktig for familien din. Før du bestemmer deg, sørg for at du forstår hvorfor legen din anbefaler denne assisterte reproduktive teknologien for deg, de totale kostnadene (inkludert kryokonservering og FET-sykluser) og de potensielle risikoene.
Spinocerebellar Ataxia som en genetisk kløhetssykdom
Lær om spinal cerebellar ataksi (SCA), en gruppe av neurodegenerative forstyrrelser som forårsaker progressiv kløhet.
Kan du være genetisk tilbøyelig til å ha abort?
Finn ut hva forskningen har å si om hvorvidt misdannelser er arvelige, pluss lære hvilke typer forhold som pleier å løpe i familier.
Genetisk testing for lungekreft: Molekylær testing for førermutasjoner
Hva er genetisk testing (molekylær profilering) av lungekrefttumorer og hvordan påvirker identifiserte mutasjoner og omorganiseringer behandling? Finne ut.