Genetikk av psoriasisartrose og psoriasis

En genetisk predisposisjon og en utløsende hendelse antas å forårsake visse typer leddgikt. For eksempel har forskere funnet ut at ca 40 prosent av personer med psoriasis eller psoriatisk leddgikt har en familiehistorie av sykdommene som involverer førstegrads slektninger. Familie studier har vist at psoriasisartritt er 55 ganger større sannsynlighet for å utvikle seg i førstegrads slektninger av personer med sykdommen i forhold til ikke-relaterte kontroller.

I genetiske studier refererer begrepet concordance til graden av likhet i et sett med tvillinger om tilstedeværelse eller fravær av en sykdom eller egenskap. Konkordansatsen for psoriatisk leddgikt (30 prosent) er betydelig høyere enn for psoriasis (7 prosent). Twin studier i psoriasis har vist en høy grad av konkordans blant identiske tvillinger mot fraternal tvillinger.

Identifisering av gener som er forbundet med følsomhet for en bestemt sykdom er ikke en liten oppgave. Det kan innebære:

• Familial aggregering studier: Leter etter klynger av en sykdom innen familier.
• Segregasjonsanalyse: Bestemme om et hovedgen er forbundet med fordelingen av et bestemt fenotypisk trekk (dvs. et observerbart trekk).
• Linkageanalyse: Identifisere foreningen av arvelighet mellom gener basert på deres plassering på et kromosom.
• Forening analyse: Avdekke forhold fra data, i dette tilfellet, finne kandidat gener eller genomregioner som bidrar til en bestemt sykdom.
• Funksjonsstudier for å karakterisere gener: Studier av naturlig variasjon eller eksperimentelle funksjonsforstyrrelser som påvirker gener, kromosomer og mer.

Lyd komplisert og forvirrende? Det er, som kan være nomenklaturen. Men la oss se på hva som har blitt funnet.

HLA (Human Leukocyt Antigen)

Oppdagelsen av MHC (major histocompatibility complex) på kromosom 6 var sentralt for å studere genetiske faktorer i psoriasisartritt. Flere genetiske faktorer har blitt identifisert. Det er en kjent forening mellom HLA (human leukocyt antigen) -regionen av MHC anerkjent som HLA-C, og spesielt HLA-Cw6 og mottakelighet for psoriasis. Foreningen med HLA-Cw6 er noe svakere i psoriasisartritt, hvor HLA-B27 er sterkere assosiert (spesielt hos personer med spinale manifestasjoner av psoriasisartritt), som HLA-B38 og HLA-B39. HLA-Cw6 er assosiert med en tidligere forekomst av psoriasis (mindre enn 40 år), så vel som mer alvorlig sykdom. Av andre HLA-antigener er det kjent at HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 og HLA-Cw * 0602 forekommer hyppigere hos personer med psoriasisartritt i forhold til den generelle befolkningen.

Følgende alleler (en av to eller flere alternative former for et gen som utvikles ved mutasjon, funnet på samme sted på et kromosom) viste seg å være signifikant forbundet med psoriasisartritt sammenlignet med psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 og C * 06. Det er også HLA-haplotyper (en gruppe gener som arvet sammen fra en enlig forelder) assosiert med psoriasisartritt: B * 18, C * 07, B * 27, B38 og B * 8.

Mens HLA-B27 sies å ha den høyeste prediktive verdien av psoriasisartritt mot psoriasis, er det ikke en visshet. Hyppigheten av HLA-B27 er høyere i ankyloserende spondylitt og reaktiv artritt sammenlignet med psoriasisartritt. Det er også verdt å nevne at mange som har psoriasis og en av spondyloarthropatiene er negative for HLA-B27. Også, mange personer med psoriasisartritt som er positive for HLA-B27, utviser ikke spinal involvering.

Noen studier har vist en sammenheng mellom psoriasisartritt og HLA-DR4, et antigen som er kjent for å være assosiert med revmatoid artritt. Allelene varierer mellom de to forholdene, men HLA-DRB1 * 0401 er mindre hyppig hos personer med psoriasisartritt som er positive for HLA-DRB1 * 04 enn hos personer med revmatoid artritt. Det motsatte gjelder for HLA-DRB1 * 0402, som er hyppigere i psoriasisartritt enn reumatoid artritt. Andre gener i MHC-regionen har også blitt studert.

GWAS (Genome-Wide Association Scans)

Genomsøkende assosiasjonsskanninger (GWAS) analyserer vanlige genetiske varianter blant forskjellige mennesker i et forsøk på å finne ut om noen variant er knyttet til et trekk. I henhold til Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) har 36 gener nådd genome-bred betydning, og de utgjør ca 22% av psoriasis-arvelighet. Gener som er identifisert av GWAS som anses som fremtredende i psoriasis, inkluderer HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL og ERAP1. Gener identifisert av GWAS som er fremtredende i psoriasisartritt inkluderer HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 og REL.

Et ord fra DipHealth

Hvis du har et familiemedlem med psoriasisartritt, kan det være forståelig å lære at studier har vist en 55 ganger høyere sannsynlighet for å utvikle tilstanden. Beveg deg med riktig kunnskap - kanskje du har misforståelser om tilstanden at fakta kan bidra til å sette rett og redusere bekymringen din. Og selvfølgelig holde åpen kommunikasjon med helsepersonell.