MTHFR-genmutasjoner og -sykdom
Innholdsfortegnelse:
MTHFR-mutasjon-endringer i et gen knyttet til et økende antall medisinske forhold, inkludert skjoldbruskkjertel-sykdom, har blitt et kontroversielt tema blant forskere. Mens National Institutes of Health viser fem forhold direkte knyttet til den genetiske mutasjonen, har et voksende bevismateriale knyttet det direkte eller indirekte til en rekke lidelser som påvirker hjertet, øynene, hjernen, skjoldbruskkjertelen og andre organsystemer. MTHFR-mutasjonen antas også å predisponere en person for visse kreftformer, fødselsskader og autoimmune sykdommer.
Grunnen til at emnet forblir så omstridt er at mye av dagens bevis er enten inkonsekvent, ufattelig eller motstridende. Selv om en rekke mindre studier har knyttet visse MTHFR-varianter (kjent som polymorfier) til lav skjoldbruskfunksjon (hypothyroidisme), forblir det mye som vi ikke vet om hvordan og hvor mye mutasjonene bidrar til utvikling og / eller alvorlighetsgrad av en sykdom.
Forstå MTHFR
Metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er et enzym produsert av MTHFR-genet. MTHFR interagerer med folat (vitamin B9) for å bryte ned en aminosyre som kalles homocystein, slik at den kan omdannes til en annen aminosyre kjent som metionin. Kroppen bruker i sin tur metionin til å bygge protein og andre viktige forbindelser.
En MTHFR-mutasjon er rett og slett en feil i MTHFR-genet som forårsaker funksjonsfeil. Hvis dette skjer, kan genet være mindre i stand til å bryte ned homocystein, forårsaker akkumulering av enzymet i blodet. Avhengig av den genetiske varianten kan en person enten ha normale eller forhøyede nivåer av homocystein i blodet eller urinen.
Unormalt høye nivåer av homocystein, referert til som hyperhomocysteinemi, er assosiert med en rekke medisinske forhold, delvis fordi det tømmer mengden folat som kroppen trenger å fungere normalt. Dette gjelder spesielt for hjerte, hjerne og andre kroppsvev som er avhengige av folat for å reparere skadet DNA og sikre en sunn produksjon av røde blodlegemer.
Betingelser forbundet med hyperhomocysteinemi inkluderer blant annet:
- Trombose (blodpropper)
- Mikroalbuminuri (økt albumin i urin forbundet med nyre og hjertesykdom)
- Aterosklerose (herding av arteriene)
- Alzheimers sykdom
- Ektopi lentis (forskyvning av øyets objektiv)
- Benfrakturer hos eldre mennesker
Til tross for deres tilknytning til visse sykdommer, ser den generelle risikoen som de fleste MTHFR-varianter utgjør, seg for å være ganske små. I de fleste studier som finner en sammenheng mellom MTHFR varianter og sykdommer, er det ingen tegn på årsak og effekt forhold.
Sykdommer knyttet til MTHFR
De fem forholdene som anses sterkt knyttet til MTHFR-mutasjoner, per funn publisert av National Institutes of Health, er:
- Alopecia areata, en autoimmun lidelse der immunsystemet angriper hårfollikelrøtter, forårsaker ujevn hårtap
- Anencefali, en av flere neuralrørsdefekter assosiert med MTHFR-mutasjonen, der store deler av hjernen mangler og / eller en person mangler eller har ufullstendige skalleskruer
- Homocystinuri, manglende evne til å behandle homocystein og metionin normalt, bidrar til utbruddet av hyperhomocysteinemi og risikoen for tilknyttede sykdommer
- Presbycusis (aldringsrelatert hørselstap), hvor visse MTHFR-polymorfier påvirker folatnivåer som trengs for å opprettholde cellens integritet i ørets organer
- Spina bifida, en fødselsfeil hvor bein i ryggsøylen ikke lukker helt rundt nerver i ryggmargen
Andre forhold som er tangentielt forbundet med MTHFR-mutasjoner, inkluderer:
- Hjertesykdom
- Stroke
- Hypertensjon (høyt blodtrykk)
- Preeklampsi (høyt blodtrykk under graviditet)
- glaukom
- Ganespalte
Med alt dette blir sagt, er det viktig å huske at å ha en MTHFR-mutasjon betyr ikke at du vil utvikle en sykdom eller overføre en til din baby. Spesielt med hensyn til neuralrørsdefekter, blir MTHFR-assosierte sykdommer passert i et autosomalt mønster, noe som betyr at begge foreldrene må bidra med en kopi av den genetiske mutasjonen. Selv da er utviklingen av en neuralrørsdefekt ikke sikker.
Risikoen for at foreldre med kjente MTHFR-mutasjoner vil ha en baby med en nevralrørsdefekt, er ekstremt lav, omtrent 0,14 prosent, ifølge data fra National Institutes of Health.
MTHFR og hypothyroidisme
Forbindelsen mellom MTHFR-mutasjonen og hypotyreose har blitt diskutert, men forblir i stor grad spekulativ. Det har vært en rekke mindre studier som tyder på en lenke, blant annet en fra universitetet i Tbilisi hvor visse MTHFR-polymorfier ble funnet hos personer med subklinisk hypothyroidisme (hypothyroidisme uten observerbare symptomer), men ikke hos andre.
Selv om forekomsten av hyperhomocysteinemi hos personer med hypothyroidisme kan foreslå en tilknytning til MTHFR-mutasjonen - en kobling som er populært delt på mange skjoldbruskkjertelblogger - er det viktig å merke seg at hypothyroidism kan utløse høye homocysteinnivåer, uavhengig av om MTHFR-mutasjonen er der eller ikke. Så kan røyking, avansert alder og medisiner som metotrexat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) og niacin (vitamin B3).
Testing Anbefalinger
Verdien av MTHFR-mutasjon forblir usikker, gitt den høye variabiliteten av det positive resultatet betyr. Det er imidlertid tidspunkter når testingen er hensiktsmessig.
En test, kalt MTHFR genotypen, kan bestilles hvis du har for høye nivåer av homocystein uten kjente årsaker. Det kan også brukes hvis du eller et familiemedlem har en historie med blodpropper eller hjertesykdom i en tidlig alder.
Målet med testen er ikke å skjerme for sykdommer, men heller å identifisere om en MTHFR-mutasjon påvirker hvordan kroppen din behandler folat. Å gjøre det kan hjelpe til med valg av de riktige medisinene og kosttilskuddene for å behandle hjerte-og karsykdommer og andre forhold.
En MTHFR genotype kan anbefales hvis du ikke klarer å kontrollere homocystein nivåer med levothyroksin eller folsyre. Dette gjelder spesielt hvis du har økt risiko for kardiovaskulær sykdom, og ingen andre årsaker til homocysteinopphøyningen kan bli funnet.
MTHFR genotypen er ikke brukt til screening formål. Verken den amerikanske kongressen for obstetrikere og gynekologer (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association, eller College of American Pathologists anbefaler testen for screening av sykdom eller identifikasjon av operatørstatus.
Hva genomisk testing kan avsløre om helsen din- Dele
- flip
- e-post
- Tekst
-
Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. et al. MTHFR-gen 677T-polymorfisme og nivåer av DNA-metyltransferaser i subklinisk hypothyroidisme. Georg Med News. 2017(265):19-24.
-
Nasjonalt senter for å fremme oversettelseskunnskap. MTHFR-genvariant. Bethesda, Maryland: National Institutes of Health; oppdatert 22. september 2017.
-
Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, F. et al. Hørselshemmingsrisiko og interaksjon av folatmetabolisme-relaterte genpolymorfier i en aldringsstudie. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.
-
U.S. National Library of Science. MTHFR-gen (metylentetrahydrofolatreduktase). Genetikk hjemme referanse; oppdatert 20. november 2018.
-
Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. et al. Oppdatert Estimater av Neural Tub Defekter Forebygges av Obligatorisk Folic Acid Fortification - USA, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
MTHFR-mutasjoner og gjentatte miskramper
Noen leger tester for og behandler MTHFR-mutasjoner, og tror at de er nært knyttet til abort, mens andre mener at kravene ikke støttes.