Cystisk fibrose: Årsaker og risikofaktorer
Innholdsfortegnelse:
Cystisk fibrose er en arvelig og livstruende lidelse som rammer rundt 30.000 amerikanere og så mange som 100.000 mennesker over hele verden. Det er forårsaket av en genetisk defekt i cystisk fibrose-transmembranreceptor (CFTR) -genet, som skaper protein involvert i produksjon av svette, fordøyelsesvæsker og slim. Hvis det er en defekt i dette proteinet, kan det føre til unormal akkumulering av slim i lungene, blokkering av fordøyelsesenzymer til tarmene og andre alvorlige symptomer og komplikasjoner.
Det er mer enn 2000 kjente CFTR-mutasjoner. For at du skal ha cystisk fibrose, må du arve to kopier av CFTR-mutasjonen, en fra hver forelder. Mens fremskritt i diagnose og behandling har økt levetiden til mennesker som lever med sykdommen, er det fortsatt ingen kur.
genetikk
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse. Dette er typen sykdom du bare kan arve hvis begge foreldrene dine bidrar til en enkelt kopi av et resessivt gen (i dette tilfellet CFTR-mutasjonen).
Per definisjon er et resessivt gen en som kan maskeres av et dominerende gen. Et slikt eksempel er blå øyne, som er en recessiv egenskap og brune øyne, som er en dominerende egenskap. Hvis du bare arver et resessivt gen, vil du ikke vise det recessive trekket, men vil i stedet være en bærer av genet.
Når det gjelder CF, kan du arve sykdommen hvis hver av foreldrene dine har enten CFTR-mutasjon eller CF selv. På den annen side, hvis en av foreldrene dine er en transportør og den andre har CF, står du 50/50 sjanse for å ha CF eller være transportør. Dessverre er det ingenting som en forelder kan gjøre for å påvirke oddsene for arv på en eller annen måte.
Risiko for å arve cystisk fibrose
Hvis begge foreldrene er bærere av CFTR-genmutasjonen, ville du ha en:
- 25 prosent sjanse til å arve to kopier og ha CF
- 50 prosent sjanse til å arve en kopi og være transportør
- 25 prosent sjanse for å arve uten mutasjoner og være upåvirket
Ras og etnisitet
Cystisk fibrose er mest vanlig blant mennesker i nordeuropeisk arv, som påvirker en av hver 3.000 nyfødte. Det er minst vanlig hos personer med afrikansk eller asiatisk nedstigning og påvirker kun kvinner litt mer enn menn.
I USA varierer frekvensen av CF etter rasepopulasjonen. Det anslås at antall amerikanere som bærer en CFTR-mutasjon, er rundt:
- 1 av 29 hvite amerikanere (1 i 3.500 risiko)
- 1 av 46 latinamerikanske amerikanere (1 av 10 000 risiko)
- 1 av 65 afroamerikanere (1 i 20 000 risiko)
- 1 av 90 asiatiske amerikanere (1 i 100 000 risiko)
Samlet sett vil en av hver 2500 babyer født i USA ha CF. Landet med høyest antall barn født med CF er Irland, hvor en av hver 1.353 fødsler vil bli påvirket, ifølge en epidemiologisk studie publisert i Biomedical and Biotechnology Research Journal.
Typer CFTR-mutasjoner
Ikke alle CFTR-mutasjoner er opprettet like. Mutasjonene er delt inn i seks klasser basert på egenskapene til defekten og deres påvirkning på kroppen. Klassene 1, 2 og 3 vil resultere i de mest alvorlige "klassiske" symptomene på CF, mens klasse 4, 5 og 6 er mildere sammenlignet.
CFTR-proteinets rolle er å kontrollere bevegelsen av vann og salt inn og ut av celler. Ved å gjøre det bidrar det til å regulere produksjonen av slim, svette, spytt, tårer og fordøyelsesenzymer. Basert på hvor defekt proteinet er, kan disse systemene virke feil på ofte seriøse måter.
Klassene av CFTR-mutasjoner kan beskrives i stor grad som følger:
- Klasse 1: Mutasjonen resulterer i produksjon av få eller ingen CFTR.
- Klasse 2: Mutasjonen får CFTR til å deformeres og ikke-funksjonell.
- Klasse 3: Mutasjonen forårsaker en "gating defekt" til hvor CFTR blokkerer bevegelsen av vann og salt inn og ut av celler.
- Klasse 4: Mutasjonen forårsaker en "konduktansdefekt" til hvor CFTR begrenser bevegelsen av salt inn og ut av celler.
- Klasse 5: Mutasjonen reduserer produksjonen av CFTR-protein.
- Klasse 6: Mutasjonen resulterer i funksjonell og ustabil CFTR som må erstattes konstant.
Ulike mutasjonskombinasjoner kan føre til forskjellige sykdomsgrupper. Et slikt eksempel er deltaF508 mutasjonen sett i rundt 70 prosent av tilfellene. Hvis du arver deltaF508 fra begge foreldrene, ville du ha ikke-fungerende CFTR karakteristisk for klasse 2 sykdom.Andre gener, som kalles modifiserende gener, kan ytterligere nedbryte proteinfunksjonen og føre til forverring av symptomer.
fysiologi
For å forstå hvordan CFTR-defekter forårsaker cystisk fibrose, må du se nærmere på systemer som proteinet er ment å regulere.
CFTR-proteinet refereres til som et kanalprotein. Det er produsert av kroppen med det eneste målet å opprettholde balansen mellom vann og salt i celler. Under normale forhold, hvis det er noe som påvirker denne balansen, vil CFTR flytte vann og salt inn og ut av cellen for å opprettholde stasis (likevekt).
Med cystisk fibrose fungerer CFTR-proteinet unormalt. I stedet for å flytte vann inn og ut av celler blir vannet fanget, noe som fører til at slim utenfor cellen fortykkes og akkumuleres.
Denne akkumuleringen vil forstyrre kroppens normale funksjon på forskjellige måter:
- I lungene, akkumulering av slim kan blokkere luftveier, forårsaker betennelse og økende risiko for infeksjon, lungesykdom og vevskader.
- I fordøyelseskanalen, kan akkumuleringen blokkere sekresjonen av fordøyelsesenzymer fra bukspyttkjertelen. Dette kan forstyrre absorbsjon av næringsstoffer i tarmene, noe som fører til underernæring og dårlig vekst. Kronisk pankreatitt kan også forekomme.
- I leveren, kan blokkering av gallekanalene forstyrre leverenes evne til å fjerne toksiner fra blodet, noe som fører til arrdannelse, gallestein og skrumplever.
- I det endokrine systemet, kan blokkering av insulinproducerende celler i bukspyttkjertelen, kjent som øyer av Langerhans, føre til en type diabetes som har karakteristika for både type 1 og type 2 diabetes. Dette kalles cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD).
Sykdomsprogresjon
Den eneste risikofaktoren for å få CF har to foreldre som har unormale CFTR-gener. Med det sagt er det faktorer som kan påvirke sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon.
Chief blant disse er tidspunktet for diagnose og behandling. Nyfødt screening anses å være viktig da det muliggjør umiddelbar behandling av sykdommen. Ved å gjøre det kan vi forsinke eller forhindre skade som kan oppstå så tidlig som de to første månedene av livet.
Ifølge en studie publisert i Nåværende meninger i pulmonal medisin, barn som blir behandlet etter symptomer på CF, vil vanligvis ha signifikant luftstrømssvikt og tegn på åndedrettsskade ved en alder av to. Til sammenligning vil barn identifisert og behandlet ved fødselen, i en alder av to, ha lungefunksjon som kan sammenlignes med en ett år gammel i den forsinkede behandlingsgruppen.
Tidlig behandling, sammen med fremskritt i narkotika terapi, betyr at barn diagnostisert med CF i dag kan leve godt inn i 40-årene og 50-tallet, og forblir stort sett ubesværet av sykdommen.
Til tross for fremskritt i diagnose og behandling forblir utfordringer. Til slutt er cystisk fibrose påvirket så mye av ting vi kan kontrollere som ting vi ikke kan.
Blant noen av risikofaktorene knyttet til dårligere resultater:
- Dårlig vekst er faktoren mest sterkt forbundet med alvorlig CF lungesykdom, ifølge forskning fra University of Wisconsin. For dette formål må personer med CF konsumere et veldig stort antall kalorier for å opprettholde vekt og vekst, noe som ofte er vanskelig hvis det er alvorlig intestinal involvering.
- Antibiotisk underbehandling er en annen vanlig risikofaktor. På grunn av den høye risikoen for bakterielle infeksjoner, blir personer med CF vanligvis plassert på profylaktiske (forebyggende) antibiotika, selv om de er sunne. Underbehandling kan øke risikoen for infeksjon, mens den inkonsekvente bruken av antibiotika på lang sikt kan føre til motstand, begrensende behandlingsmuligheter i fremtiden.
- Pseudomonas aeruginosa infeksjon, en bakterie som ofte er oppnådd av personer som har vært på sykehuset i mer enn en uke, er forbundet med rask sykdomsprogresjon. Som sådan betraktes sykehusinnleggelse som en uavhengig risikofaktor for CF-progresjon.
- Alkoholbruk kan akselerere leverskade samtidig som risikoen for akutt eller kronisk pankreatitt øker, ifølge forskningen publisert i journalen Gastroenterology.
- Passiv røyk øker risikoen for infeksjoner og komplikasjoner nesten like mye som å røyke seg selv. Ifølge forskningen fra John Hopkins University School of Medicine, er sekundær røyk forbundet med en 10 prosent reduksjon i lungekapasitet og funksjon. Selv om dette ikke ser ut til å være et alvorlig tap, betyr det at en 17-åring med CF eksponert for annenhånds røyk ville ha samme lungefunksjon som en 24-åring med CF som ikke har blitt utsatt.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. et al. Geografisk fordeling av cystisk fibrose: De siste 70 årene med dataanalyse. Biomed Biotech Res J. 2017, 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. og Sly, P. Evolusjon av cystisk fibrose lungefunksjon i de tidlige årene. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10,1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. et al. Interaksjoner mellom sekundær røyk og gener som påvirker cystisk fibrose lungesykdom. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. et al. Alkohol forstyrrer nivåer og funksjon av Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator for å fremme utviklingen av pankreatitt. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10,1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. et al. Risikofaktorer for progresjon av cystisk fibrose Lungesykdom gjennom barndommen. Ann er Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Slik rengjør du huset for cystisk fibrose
Du vil at ditt hjem skal være et rent, trygt miljø for barnet ditt med cystisk fibrose. Finn ut mer om hvor mye rengjøring du trenger å gjøre.
Bakteriell kolonisering i cystisk fibrose
Lær om kolonisering, og hva det betyr for personer med cystisk fibrose, inkludert patogener som koloniserer lungene som Pseudomonas.
Cystisk fibrose: Symptomer, årsaker, diagnose, behandling og behandling
Cystisk fibrose er en arvelig, livstruende lidelse som skader lungene og fordøyelseskanalen. Lær mer om symptomene, årsakene og behandlingene.