Fenfluramin for behandling av epilepsibeslag

Fenfluramin er en medisin som for tiden undersøkes for anfallskontroll i visse typer epilepsi. På det nåværende tidspunkt har Zogenix, et farmasøytisk selskap, fått tillatelse fra USAs Food and Drug Administration (FDA) for å studere fenfluramin for bruk som epilepsibehandling. Kliniske forsøk er i gang, med noen tidlige resultater allerede tilgjengelig.

Fenfluramin er allerede brukt i begrenset grad til behandling av epilepsi i Belgia, og resultatene er nøje fulgt.Flere av de publiserte studiene er gjennomført i Belgia.

Bruk i epilepsi

Det er mange typer epilepsi, og på nåværende tidspunkt er det over 20 forskjellige medisiner godkjent for behandling av epilepsi. Disse medisinene virker ikke alle for hver type epilepsi, og hvis du har anfall, vil legen din foreskrive et antikonvulsiv middel som er effektivt for å kontrollere beslagstypen din.

Ifølge Zogenix blir fenfluramin spesifikt studert for behandling av Dravet syndrom, en tilstand som ofte forårsaker ildfaste anfall, som er anfall som ikke kan kontrolleres til tross for normal medisinsk behandling. Fenfluramin har også blitt studert i Lennox Gastaut syndrom (LGS), et annet epilepsisyndrom preget av ildfaste anfall.

Fenfluramin i Dravet Syndrome

Dravet syndrom er en sjelden lidelse preget av hyppige anfall, balanseproblemer, fysiske funksjonsnedsettelser og læring og atferdsdefekter. Barn begynner å vise tegn på Dravet syndrom i tidlig barndom. Beslag kan forekomme flere ganger per dag og utløses ofte av feber. Barn og voksne med Dravet syndrom opplever vanligvis flere typer ildfaste anfall, inkludert tonisk-klonisk anfall og myokloniske anfall.

En nylig europeisk studie inkluderte ni pasienter som hadde Dravet-syndrom, med alder på mellom 1 og 29. I gjennomsnitt opplevde studiedeltakere om 15 store motoriske anfall per måned før studien begynte.

Pasientfrivilligene ble behandlet med fenfluramin i en varighet fra fire måneder til 5 år. De fikk hver en behandlingsdose basert på vekten. Fenfluramindosen var 0,25-1,0 mg / kg per dag, med en maksimal dose på 20 mg per dag.

Pasientfrivillige eller deres foreldre dokumenterte sine anfall ved hjelp av en anfallskalender, og de opplevde alle en lavere frekvens av anfall med fenfluramin. En gjennomsnittlig rate på 75 prosent forbedring ble registrert.

Fenfluramin i Lennox Gastaut syndrom (LGS)

LGS er et epilepsysyndrom preget av flere typer anfall. Som med Dravet syndrom er anfallene hyppige og vanskelige å kontrollere med vanlig medisinsk behandling.

Folk med LGS begynner vanligvis å oppleve symptomer på sykdommen i tidlig barndom, og de har lært mangler, fysiske funksjonsnedsettelser og atferdsproblemer i tillegg til deres anfall.

En europeisk studie undersøkte effekten av fenfluramin på anfall forbundet med LGS. Studien omfattet 13 frivillige. De fikk en muntlig fenfluraminhydrokloridløsning, som begynte i en dose på 0,2 mg / kg daglig, delt i to separate doser med gradvise økninger og maksimalt 0,8 mg / kg daglig eller 30 mg per dag.

I gjennomsnitt opplevde studiefrivilligene en 53 prosent reduksjon i deres kramper ved bruk av fenfluramin.

Dosering

Noen antikonvulsiver kan måles med blodnivåer og dosen kan overvåkes basert på målretningslinjer. På nåværende tidspunkt er det ikke et standard målplasma nivå av fenfluramin, slik at dosen for tiden administreres basert på den anbefalte dosen pr vekt, klinisk anfallssvar og de observerte bivirkningene.

I eksperimentelle studier ble fenfluramin brukt i en dose som varierte mellom 20 og 60 mg per dag. Det har også blitt brukt i en dose som varierer mellom 0,2 og 3 mg / kg per dag. Hvis den blir tilgjengelig, kan den anbefalte dosen være basert på de som ble brukt i disse undersøkelsene.

Generelt, for behandling av ildfast epilepsi, økes en antikonvulsiv dose gradvis til anfallene styres godt, samtidig som bivirkningene overvåkes nøye. Medisinering må kanskje seponeres hvis bivirkningene er uutholdelige.

Virkningsmekanismen

Fenfluramin er et amfetaminderivat, som betyr at det er nært relatert til stimulantene epinefrin og norepinefrin som kroppen naturlig gjør. Disse stimulansene øker hjertefrekvensen, øker blodtrykket, reduserer appetitten og senker fordøyelsen. Den kjemiske likheten til amfetamin er mest sannsynlig årsaken til at fenfluramin undertrykker appetitten, og det kan også forklare noen av bivirkningene.

Fenfluramin øker også serotonin (5 HT), en nevrotransmitter som primært virker i hjernen. Normalt fjerner hjernen overskytende 5 HT ved å lagre den i små strukturer kalt vesikler etter at den er brukt. Fenfluramin opprettholder høye nivåer av 5 HT ved å hindre gjenopptaket i vesiklene, og øke tilgjengeligheten. Medisiner som interagerer med 5 HT, brukes vanligvis til å behandle depresjon, ikke epilepsi. Men det er fremvoksende bevis på at 5 HT kan stabilisere nerveaktiviteten i hjernen, og dette har blitt foreslått som den mulige mekanismen som reduserer anfall.

Tidligere historie

Selv om fenfluramin aldri er godkjent for behandling av epilepsi, er det ikke en ny medisinering. Det ble ansett som en svært effektiv appetittundertrykkende i mange år, og i det siste ble den godkjent av FDA for behandling av fedme.

Fenfluramin var en ingrediens i det populære produktet Fen-Phen, og det ble også markedsført under navnet Pondimin.

Likevel ble fenfluramin funnet å forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert hjerteventiltykkelse og pulmonal hypertensjon. Det ble tatt av markedet i USA og over hele verden i slutten av 1990-tallet på grunn av disse sikkerhetsproblemene.

Bivirkninger

Hittil har studier som undersøker fenfluramin som epilepsi, vært små, vanligvis med færre enn 100 pasientfrivillige per studieundersøkelse.Det har imidlertid vært flere studier, og flere tusen deltakere har deltatt i fenfluramin epilepsi forskning de siste årene.

De vanligste bivirkningene inkluderer vekttap og døsighet. Noen ganger ble bivirkningene redusert når medisindosen ble redusert. Vekttapet er i samsvar med fenfluraminens historie som behandling for fedme, og det er sannsynligvis på grunn av appetittundertrykkelse.

Appetittenes tap kan utgjøre et problem for barn med LGS og Dravet syndrom, spesielt for de som har alvorlige kognitive underskudd. Hittil har deltakerne i studiene ikke hatt alvorlig vekttap eller underernæring.

Potensialet for lunge- eller hjerte- (hjerte) bivirkninger er et problem, gitt sikkerhetsprofilen til fenfluramin når den ble brukt som appetittundertrykkende middel. Forskerstudenter deltok vanligvis med et ekkokardiogram, som er en test som visualiserer hjertets bevegelser og vurderer hjerteventiler.

Epilepsi studie observasjonene antyder at lunge- og hjerteeffekter kanskje ikke er like alvorlige eller så hyppige som de som observeres når det ble brukt til behandling av fedme. Dette kan skyldes at dosen fenfluramin ved behandling av epilepsi anses å være relativt lav i forhold til dosen som ble brukt til behandling av fedme.

Men hvis du eller barnet ditt er foreskrevet fenfluramin på et eller annet tidspunkt i fremtiden, er det viktig at du regelmessig går til legen din slik at du kan overvåkes nøye. Dette kan bidra til å identifisere alvorlige bivirkninger tidlig, noe som gir mulighet for effektiv behandling.

Fremtid av fenfluramin

På den nåværende tiden eier Zogenix International den eksklusive lisensen for bruk av lavdose fenfluramin til behandling av Dravet Syndrome. FDA har gitt Zoginex Breakthrough Therapy Designation for ZX008, som er lavdose fenfluramin som studeres som et undersøkelsesprodukt. Det er vanskelig å forutsi om fenfluramin vil bli godkjent for behandling av ildfast epilepsi i Dravet syndrom.

Den pågående prosessen omfatter kontrollerte forskningsstudier, som krever formell godkjenning. Etter at studiene er fullført, er det en prosedyre der resultatene av forskningen presenteres for FDA for godkjenning.

Hvorvidt medisinen er godkjent eller ikke, avhenger av utfallet av beviset. Resultatene angående hvor effektivt medisinen er, samt om det er uønskede utfall og om bivirkningene er tolerante, vil alle bli samlet og presentert til FDA. FDA vurderer disse risikoene og fordelene når man vurderer et nytt medisin for mulig godkjenning.

Hvis en medisin er godkjent, vil legen din eller barnets lege vurdere mulige farer og fordeler med medisinen for din spesielle situasjon. Du og legen din kan eller kanskje ikke til slutt vurdere fenfluramin til å være det riktige valget for deg.

Et ord fra DipHealth

Hvis du har en medisinsk tilstand som det ikke finnes noen effektiv behandling, for eksempel ildfast epilepsi, kan det til tider føles overveldende og håpløst. Dravet syndrom og LGS er begge forhold som utgjør mange livslang utfordringer for pasienter og deres familier.

Noen ganger velger folk med ugjennomtrengelige medisinske forhold å delta i forskningsstudier. Det er flere fordeler og ulemper for å delta i en undersøkelse. Fordeler inkluderer tilgang til nyere medisiner som ennå ikke er godkjent, samt nært medisinsk oppfølging og diagnostisk testing, ofte til lav pris eller gratis. Ulemper inkluderer eksponering for medisiner som kan utgjøre potensielt ukjente risikoer og tvilsom effektivitet, samt muligheten for å bli plassert i en gruppe frivillige som kanskje ikke får behandling.

Hvis du eller din kjære har ildfast epilepsi, kan du være kandidat til nye medisiner, nye prosedyrer eller deltakelse i eksperimentell forskning.