Waldenstroms Macroglobulinema Lymfom

Waldenströms makroglobulinemi, eller WM, er en type ikke-Hodgkin lymfom som involverer antistoffproducerende celler. Spesielt påvirker berørte celler for mye av antistoffet kjent som immunoglobulin M eller IgM, og "makroglobulinemi" refererer til dette overskudd. Selv om det regnes som et lymfom, påvirker det hovedsakelig benmarg.

WM forekommer bare i omtrent seks tilfeller per million mennesker, og det er sakte å utvikle seg i forhold til mange andre maligniteter, men det er ikke en kur. Personer som har unormalt høye nivåer av IgM i blodet, har en 46 ganger høyere risiko for å utvikle WM, og gjennomsnittsalderen ved diagnose er på midten av 60-tallet.

Genetiske linker

Ifølge nyere forskning har 90 prosent av mennesker med WM en bestemt mutasjon i et gen kjent som MYD88. Dette genet hjelper vanligvis immunceller til å signalisere hverandre for å holde seg i god form, og holde dem i live. Mutasjonen i dette genet kan føre til at cellen på bryteren holder seg på, hele tiden, og muligens tillater WM-celler å sprede seg. Det er håp om at nye terapier effektivt vil utnytte denne oppdagelsen.

Den vanligste mutasjonen som oppdaget ved FISH-analyse, har blitt slettet, og det forekommer på kromosom 6. Denne endringen er sett hos opptil 55% av personer med WM. Mange med WM har flere genetiske mutasjoner.

symptomer

Så mange som 25 prosent av pasientene har ingen symptomer når de lærer at de har WM. Men de fleste har symptomer og tegn på diagnosetidspunktet, som hovedsakelig skyldes akkumulering av kreftceller i beinmarg eller blodsirkulerende proteiner. De vanligste symptomene er tretthet og svakhet på grunn av anemi.

Andre symptomer er feber, nattesvette, forstørrede lymfeknuter, forstørret milt og lever, nerveproblemer eller perifer neuropati, noen ganger med svakhet og følelsesløshet eller prikker i hender eller føtter. Folk med WM kan også beskrive følelsen som de kjemper mot en infeksjon som bare ikke vil gå bort.

Et karakteristisk symptom på WM er hypervishet forårsaket av akkumulering av Ig M protein i blodet. Hypervisositetssyndrom kan oppstå som tretthet, unormal blødning, kortpustethet, hodepine, synshemming (sløret syn), svimmelhet, eller endringer i mental status (forvirring, tap av minne, desorientering).

Hvordan behandles WM?

Det finnes ingen standardterapi for WM, og som andre lav-grade eller "smoldering" lymfomer, blir pasienter som ikke har symptomer bare observert. Behandling avhenger av mange forskjellige faktorer, både individuelle - f.eks. Alder, overordnet helse - og sykdomspesifikke - for eksempel hastigheten på progresjon, nivået av IgM-protein.

Noen behandlinger er rettet mot å unngå symptomer og komplikasjoner. Plasmaferese er på slik behandling. Det er litt som dialyse - du blir koblet til en maskin som kan fjerne noen av IgM fra blodet for å redusere blodtykkelsen.

Noen agenter tar sikte på å holde kontrollcellene i sjakk. Aktuelle behandlinger inkluderer alkyleringsmidler - f.eks. klorambukil og cyklofosfamid - nukleosidanaloger - fludarabin og cladribin - det monoklonale antistoff rituximab og proteasomhemmeren bortezomib. Kombinasjoner brukes også. Dessverre er det ennå ikke et alternativ spesifikt godkjent av US FDA for behandling av WM. I mange tilfeller oppfordres pasienter med WM til å vurdere om kliniske studier kan være den beste ruten.

Kjemper på

Behandlingsmuligheter for pasienter med tilbaketrukket sykdom inkluderer en annen runde av den initiale terapien, bruk av en annen førstegangsagent eller høy dose kjemoterapi etterfulgt av autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).

I de siste årene har det vært fremskritt innen vitenskapelig kunnskap om hvordan WM utvikler seg, og nye terapier har vist seg å ha aktivitet mot WM-celler. Noen av disse nyere agenter forbedrer svarene.

Undersøkelsesmidler under studie for pasienter med tilbakevendende WM inkluderer:

• everolimus
• Perifosine
• alemtuzumab
• Imatinib mesylat
• Panobinostat
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
• Ibrutinib^*
• sildenafil

* Den 20. oktober 2014 annonserte Janssen innlevering av en tilleggs ny medisinsk søknad om ibrutinib til U.S.Food and Drug Administration (FDA), søker godkjenning for behandling av WM.

Hva annet kan være på horisonten?

En bedre forståelse av sykdomsbiologi forventes å drive ytterligere forbedringer.

• Hele genomekventeringsstudier kan bidra til å identifisere spesifikke mutasjoner i undergrupper av pasienter med WM.
• Forskning på epigenetiske modifikasjoner i WM kan hjelpe forskere til å lære om og hvordan visse endringer kan målrettes vellykket.
• Endelig spiller benmargemiljøet en nøkkelrolle som gjør at tumorceller kan vokse og trives, og forskere vet hvordan denne støtten kan bli kuttet.
• Immunoterapi ved bruk av T-celler som har blitt omprogrammert eller konstruert for å angripe kreftcellene, har vist løfte om behandling av enkelte blodkreftformer.

Neste skritt

For mer informasjon om WM, kan du også vurdere følgende nettsteder:

Den internasjonale Waldenströms Macroglobulinemia Foundation Internationalhttp://www.iwmf.com

National Cancer Institutehttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient