Behandling av myelodysplastiske syndromer (MDS)

Myelodysplastisk syndrom, eller MDS, inneholder en rekke ulike lidelser som påvirker benmargfunksjonen. Benmarg gjør nye røde blodceller, hvite blodceller og blodplater for koagulering, så dårlig marvfunksjon kan føre til anemi, lavt celletall og andre problemer.

Store bekymringer med MDS er a) disse lave teller og alle relaterte problemer; og b) potensialet for MDS å utvikle seg til kreft - akutt myeloide leukemi eller AML.

Ulike typer MDS behandles veldig forskjellig. Ikke alle MDS-terapier passer for hver pasient med MDS. Alternativer for MDS-behandling inkluderer støttende omsorg, lavintensitetsbehandling, høyintensitetsbehandling og / eller kliniske studier.

Behandlingshensyn

Når du diskuterer MDS-behandlingsplanen med legen din, kan de såkalte pasientrelaterte faktorene være svært viktige. Eksempler på pasientrelaterte faktorer inkluderer følgende:

• Hvordan kom du sammen med daglige aktiviteter før MDS-diagnosen
• Andre medisinske forhold du har
• Din alder
• De økonomiske kostnadene ved ulike behandlinger
• Hvilke risikoer for behandling er akseptabelt for deg

Egenskaper for din spesielle form for MDS er også svært viktige. Eksempler på spesifikke egenskaper og funn inkluderer følgende:

• Markører og resultater av genetisk testing av beinmargen, som bidrar til å bestemme hvilke alternativer som er tilgjengelige for deg, sannsynligheten for at MDS vil utvikle seg til leukemi, og hvilke utfall kan forventes fra visse terapier.
• Hvordan din MDS påvirker antall sunne celler i blodet ditt som sirkulerer
• Hvor alvorlig sykdommen din er når det gjelder antall umodne "blast" -celler i margen din

Dine mål for hva du vil komme deg ut av behandling, er også en faktor i planen. Eksempler på ulike behandlingsmål er følgende:

• Bare for å føle deg bedre
• Begrens behovet for å ha så mange transfusjoner
• Forbedre din anemi, nøytropeni og trombocytopeni
• Oppnå en remisjon
• Helbred MDS

Se og vent

For pasienter som har lavrisiko-MDS som bestemt av International Prognostic Scoring System, eller IPSS, og stabile fullverdige blodtyper (CBC), er det noen ganger den beste tilnærmingen til terapi, observasjon og støtte, etter behov.

I dette tilfellet må du overvåkes for endringer i margen din som kan indikere sykdomsprogresjon. Regelmessige CBCer, samt benmargsaspirat og biopsi, kan være en del av overvåkingen.

Støttende omsorg

Støttende omsorg refererer til terapier som brukes til å behandle og administrere MDS; Disse behandlingene kan i stor grad forbedre en persons tilstand, men de stopper kort for å faktisk angripe cellene som forårsaker MDS.

overføringerHvis blodtellingen din begynner å falle og du opplever symptomer, kan du dra nytte av en transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater. Beslutningen om å få transfusjon vil avhenge av andre medisinske forhold du har og hvordan du føler deg.

Iron Overload og Chelation TherapyHvis du begynner å kreve flere blodtransfusjoner hver måned, kan du være i fare for å utvikle en tilstand som kalles overbelastning av jern. De høye nivåene av jern i transfusjoner i røde blodlegemer kan forårsake en økning i jernbutikkene i kroppen din. Slike høye nivåer av jern kan faktisk skade organene dine.

Leger kan behandle og forhindre overbelastning av jern fra flere transfusjoner ved bruk av medisiner som kalles jernkelatorer, som inkluderer oral behandling, deferasirox (Exjade) eller en infusjon kalt deferoksaminmesylat (Desferal). Øvelsesretningslinjer ved det nasjonale kompliserte kreftverket, eller NCCN, tilbyr kriterier som legen din kan bruke til å bestemme om du trenger jernkelateringsbehandling.

VekstfaktorerEnkelte personer med MDS anemi kan ha nytte av å motta vekstfaktorer medisiner kalt erytropoietin stimuleringsmidler eller proteiner (ESA). Eksempler på ESA er epoetin alfa (Eprex, Procrit eller Epogen) eller den lengre virkende darbepoetin alfa (Aranesp). Disse medisinene blir gitt som en injeksjon i fettvevet (subkutan injeksjon). Selv om disse legemidlene ikke er nyttige for alle MDS-pasienter, kan de bidra til å forhindre blodtransfusjoner i noen.

Legen din kan tilby deg å starte en kolonistimulerende faktor, for eksempel G-CSF (Neupogen) eller GM-CSF (leukin), hvis antall hvite blodlegemer blir lav som følge av MDS. Kolonistimulerende faktorer bidrar til å øke kroppen din for å produsere mer sykdom som bekjemper hvite blodlegemer som kalles nøytrofiler. Hvis neutrofile teller er lave, har du større risiko for å utvikle en farlig infeksjon. Hold øye med tegn på infeksjon eller feber, og se en helsepersonell så snart som mulig hvis du er bekymret.

Lav intensitetsterapi

Lav intensitetsterapi refererer til bruk av lavintensiv kjemoterapi eller midler kjent som biologiske responsmodifiserende midler. Disse behandlingsmidlene er hovedsakelig gitt i poliklinisk innstilling, men noen av dem kan kreve støttende omsorg eller sporadisk sykehusinnleggelse etterpå for eksempel å behandle en resulterende infeksjon.

Epigenetisk terapiEn gruppe medikamenter kalt hypomethylerende eller demetyleringsmidler er de nyeste våpnene i kampen mot MDS.

Azacitidin (Vidaza) har blitt godkjent av FDA for bruk i alle klasser av fransk-amerikansk-britisk (FAB) og alle IPSS-risikokategorier av MDS. Denne medisinen er vanligvis gitt som en subkutan injeksjon i 7 dager på rad, hver 28. dag i minst 4-6 sykluser. Studier av azacitidin har vist responsfrekvenser på 60 prosent, med ca 23 prosent å oppnå delvis eller fullstendig remisjon av deres sykdom. Azacitidin forårsaker ofte en første dråpe i blodcelletall som ikke kan komme seg til før den første eller to sykluser.

En annen type hypomethyleringsmiddel som brukes i terapi for MDS er decitabin (Dacogen). Svært lik struktur i azacitidin, er det også FDA godkjent for alle typer MDS. Behandlingsregimet var generelt assosiert med lavintensitetstoksisitet, og det anses derfor å være lavintensiv terapi.Decitabin kan gis intravenøst ​​eller subkutant. En studie hvor decitabin ble gitt intravenøst ​​i 5 dager, viste en fullstendig remisjon på nesten 40 prosent. Alternate doseringsregimer blir undersøkt.Immunosuppressive terapi og biologiske responsmodifikatorerI MDS, blir røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater drept eller dør før de er modne nok til å bli frigjort fra benmargen i blodet. I noen tilfeller er lymfocytter (en type hvitt blodcelle) ansvarlig for dette. For de pasientene kan det være effektivt å bruke en terapi som påvirker immunforsvaret.

Ikke-kjemoterapi, lavintensitetsmidler (biologiske responsmodifikatorer) inkluderer anti-tymocytglobulin (ATG), cyklosporin, talidomid, lenalidomid, antitumor nekrosefaktorreseptorfusjonsprotein og vitamin D-analoger. Alle disse har vist minst noen i tidlige studier, men mange har behov for flere kliniske forsøk for å forstå effektiviteten i ulike typer MDS.

Personer som har en bestemt type MDS kalt 5q-syndrom, der det er en genetisk defekt i kromosom 5, kan ha et svar på et legemiddel som kalles lenalidomid (Revlimid). Vanligvis benyttes lenalidomid hos pasienter med lav eller mellomliggende IPSS risiko MDS som er avhengig av røde blodlegemer. I studier av lenalidomid hadde mange pasienter redusert transfusjonskrav - nesten 70 prosent, faktisk - men fortsatte å oppleve lave blodplater og nøytrofiltall. Fordelene med å behandle høyere risiko-MDS eller subtyper enn 5q-syndrom med lenalidomid studeres fortsatt.

High Intensity Therapy

kjemoterapiEnkelte pasienter med høyere risiko-MDS, eller FAB-typer RAEB og RAEB-T, kan behandles med intensiv kjemoterapi. Denne kjemoterapi, den samme typen som brukes til behandling av akutt myelogen leukemi (AML), har som mål å ødelegge befolkningen av unormale celler i beinmarg som fører til MDS.

Selv om kjemoterapi kan være fordelaktig hos enkelte MDS-pasienter, er det viktig å vurdere at eldre pasienter med andre medisinske tilstander står overfor ekstra risiko. De potensielle fordelene ved terapien må oppveie risikoen som er involvert.

Forskning pågår for å sammenligne resultatene av intensiv kjemoterapi over azacitidin eller decitabin.

StamcelletransplantasjonPasienter med høyrisiko-IPSS MDS kan være i stand til å oppnå kur av sin sykdom ved allogen stamcelle-transplantasjon. Dessverre begrenser den høyrisikologiske karakteren av denne prosedyren bruken av denne. Faktisk kan allogen stamcelle-transplantasjon ha en behandlingsrelatert dødsrate på opptil 30%. Derfor er denne terapi vanligvis bare brukt hos yngre pasienter som har god helse.

Aktuelle studier undersøker rollen som ikke-myeloablative såkalte "mini" transplantasjoner hos eldre pasienter med MDS. Selv om disse typer transplantasjoner tradisjonelt har vært tenkt som mindre effektive enn standardtransplantasjoner, kan deres reduserte toksisitet gjøre dem til et alternativ for pasienter som ellers ville være uberettigede.

Sammendrag:

På grunn av ulike typer MDS og forskjellige pasienttyper, er det ingen behandling med en størrelse som passer alle. Derfor er det viktig for MDS-pasienter å diskutere alle muligheter med helsepersonell, og finne en terapi som gir dem de beste fordelene med minst mulig giftighet.

Kliniske forsøk med nyere terapier for MDS er på gang, så hold deg innstilt. For eksempel blir ruxolitinib (Jakafi) undersøkt for behandling av pasienter med lav eller mellomliggende-1 risiko-MDS.